Cannabigerol tegen zwaarlijvigheid: een nieuw onderzoek onthult hoe CBG-rijke cannabisextracten lichaamsvet aanvallen

Een onderzoek dat onlangs is gepubliceerd in hetInternational Journal of Molecular Sciences onderzoekt het anti-obesitaspotentieel van CBG (cannabigerol)-dominante Cannabis sativa extracten.

Het onderzoek, getiteld “Comparative anti-obesity potential of cannabigerol-dominant Cannabis sativa L. inflorescence extracts via differential regulation of lipid metabolism in 3T3-L1 cells”, werd uitgevoerd door wetenschappers van de Wonkwang University en samenwerkende instellingen in Zuid-Korea. Met behulp van een alom erkend laboratoriummodel voor de ontwikkeling van vetcellen, onderzocht het team hoe cannabigerol (CBG)-rijke extracten invloed hebben op obesitas-gerelateerde moleculaire routes.

Hoewel de bevindingen beperkt blijven tot in vitro condities, suggereren de resultaten dat CBG-dominante extracten de vorming van vetcellen, de opslag van lipiden en het energieverbruik kunnen reguleren via verschillende complementaire mechanismen.

Obesitas en de zoektocht naar multitargettherapieën

Obesitas is een chronische stofwisselingsaandoening die wordt gekenmerkt door overmatige vetophoping en nauw geassocieerd wordt met type 2 diabetes, hypertensie en hart- en vaatziekten. Bestaande farmacologische strategieën, zoals CB1-receptorblokkers of GLP-1-receptoragonisten, kunnen effectief zijn, maar gaan vaak gepaard met aanzienlijke bijwerkingen of hoge kosten.

Tegen deze achtergrond zijn onderzoekers steeds meer geïnteresseerd in plantaardige verbindingen die tegelijkertijd meerdere metabolische routes kunnen aanpakken. Cannabis sativa bevat een breed scala aan bioactieve moleculen, waaronder belangrijke cannabinoïden zoals CBD en THC, maar ook minder belangrijke verbindingen zoals CBG, CBC en CBN.

Terwijl CBD al is bestudeerd voor zijn mogelijke rol in het verminderen van lipogenese en het bevorderen van lipolyse, zijn de metabole effecten van CBG veel minder bekend. De nieuwe studie probeert deze leemte op te vullen.

Vier extracten, één dominante cannabinoïde

De onderzoekers bereidden vier extracten van CBG-dominante inflorescences van Cannabis sativa, met ethanol in concentraties van 30%, 50%, 70% en 99,5%. Deze werden EC30, EC50, EC70 en EC99,5 genoemd.

Chemische analyse door UPLC bevestigde de aanwezigheid van zeven cannabinoïden, met CBG en zijn CBGA acid precursor als de overheersende bestanddelen. Cannabichromeen (CBC) werd ook gedetecteerd. Opgemerkt moet worden dat de totale CBG-concentratie parallel steeg met de ethanolconcentratie, met een piek in het 99,5% ethanolextract.

Deze correlatie bleek belangrijk: het extract met de hoogste concentratie cannabinoïden, CE99,5, vertoonde consistent de hoogste biologische activiteit in latere experimenten.

Blokkeren van vetceldifferentiatie

Om de anti-obesitas activiteit te beoordelen, gebruikte het team de 3T3-L1 cellijn, een standaard in vitro model voor het bestuderen van adipocytendifferentiatie. Deze pre-adipocyten kunnen worden geïnduceerd om uit te groeien tot vetopslagcellen, waardoor belangrijke aspecten van adipogenese worden nagebootst.

Bij alle vier de extracten zagen de onderzoekers een dosisafhankelijke remming van de vetceldifferentiatie. Kleuring met olierood O, dat de vetophoping meet, toonde aan dat CE99.5 de grootste onderdrukking bewerkstelligde, met een remming van de differentiatie tot 62% bij de geteste concentraties.

Belangrijk is dat de levensvatbaarheid van de cellen boven de 90% bleef bij de meeste concentraties voor CE30, CE50 en CE70, terwijl CE99,5 een acceptabele levensvatbaarheid behield bij matige doses. Dit suggereert dat het remmende effect niet alleen het gevolg was van cytotoxiciteit.

Down-regulatie van adipogenese en lipogenese

Op moleculair niveau verminderden de extracten significant de expressie van belangrijke markers van adipogenese en lipogenese.

Genen zoals PPARγ en C/EBPα, belangrijke regulatoren van de vorming van adipocyten, werden duidelijk gedownreguleerd na behandeling, met name met CE99.5. Ook lipogene factoren, waaronder SREBP-1c en FAS, die de vetzuursynthese regelen, werden aanzienlijk onderdrukt.

Eiwitanalyse bevestigde deze resultaten. In sommige gevallen verminderde CE99,5 de expressie van adipogene eiwitten met meer dan 80% vergeleken met onbehandelde gedifferentieerde cellen.

Samen geven deze resultaten aan dat CBG-dominante Cannabis sativa extracten zowel de vorming van nieuwe vetcellen als de synthese van lipiden daarin kunnen verstoren.

Stimulatie van lipolyse en bruinen van wit vet

Naast het remmen van vetvorming werd ook onderzocht of de extracten de vetafbraak en het energieverbruik konden verbeteren.

De lipolytische enzymen HSL (hormoongevoelige lipase) en ATGL (adipose triglyceride lipase), die essentieel zijn voor de afbraak van triglyceriden, werden na behandeling aanzienlijk gestimuleerd. In cellen behandeld met CE99.5 steeg het ATGL-eiwitgehalte tot 11,7 keer vergeleken met gedifferentieerde controles.

De extracten verhoogden ook markers die geassocieerd worden met bruinverkleuring van wit vetweefsel, waaronder UCP1 en PGC-1α. Bruin worden verwijst naar het proces waarbij witte vetcellen de kenmerken van bruine vetcellen aannemen, waarbij ze metabolisch actiever worden en in staat zijn energie af te voeren in de vorm van warmte.

In het meest effectieve extract steeg het niveau van UCP1-eiwitten bijna negen keer. Volgens de auteurs suggereert deze tweeledige werking – het verminderen van de vetophoping en tegelijkertijd het verbeteren van het lipidegebruik en de thermogenese – een “multi-target” metabolisch profiel.

De rol van cannabigerol en het entourage-effect

Hoewel de extracten verschillende cannabinoïden bevatten, benadrukken de onderzoekers de centrale rol van CBG als het dominante bestanddeel. Ze verwijzen ook naar het concept van het “omgevingseffect“, waarbij verschillende cannabinoïden en terpenoïden synergetisch samenwerken om bredere farmacologische resultaten te produceren.

Eerder onderzoek suggereerde de betrokkenheid van CBG bij metabole regulatie en insulineresistentie, maar diepgaande mechanistische studies waren beperkt. Dit nieuwe werk ondersteunt het idee dat CBG-dominante formuleringen het vetmetabolisme kunnen beïnvloeden door gecoördineerde modulatie van adipogenese, lipogenese, lipolyse en thermogene routes.

De auteurs merken echter op dat het extract een complex mengsel is. De specifieke bijdrage van elke kleine cannabinoïde moet nog worden opgehelderd door verder onderzoek met geïsoleerde verbindingen.

Beperkingen van in vitro bewijs

Ondanks veelbelovende resultaten blijft de studie beperkt tot celkweekexperimenten. Het 3T3-L1 model wordt veel gebruikt om de biologie van adipocyten te bestuderen, maar het kan de complexiteit van het metabolisme van het hele organisme niet reproduceren.

De onderzoekers erkennen dat verdere in vivo studies nodig zijn om de veiligheid op lange termijn, farmacokinetiek en werkelijke metabolische resultaten te beoordelen. Er blijven ook vragen over de optimale dosering, biologische beschikbaarheid en mogelijke interacties met andere metabolische routes.

Desalniettemin dragen deze resultaten bij aan de wetenschappelijke literatuur die is gewijd aan de studie van niet-intoxicerende cannabinoïden anders dan CBD, met name in de context van metabolische gezondheid.

Een nieuwe richting voor cannabinoïdenonderzoek?

Terwijl interesse in minder belangrijke cannabinoïden blijft groeien, benadrukken studies zoals deze hoe extracten van Cannabis sativa tegelijkertijd op meerdere biologische doelen kunnen inwerken. Hoewel klinische vertaling nog ver te zoeken is, suggereren de gegevens dat CBG-rijke extracten een nieuwe onderzoeksroute kunnen vormen op het gebied van obesitas.

Voor de cannabissector zijn de implicaties in dit stadium eerder wetenschappelijk dan commercieel. Het onderzoek onderschrijft geen specifieke producten of therapeutische claims en suggereert ook geen onmiddellijke klinische toepassing.

Maar door in kaart te brengen hoe cannabigerol-dominante extracten interageren met fundamentele vetmetabolische routes, biedt het onderzoek een basis voor toekomstig onderzoek, dat uiteindelijk kan verduidelijken of minder belangrijke cannabinoïden een rol kunnen spelen bij de behandeling van stofwisselingsziekten.

Op dit moment hebben CBG-rijke Cannabis sativa extracten onder laboratoriumomstandigheden meetbare en multipathways effecten aangetoond op de biologie van vetcellen.