Nano-cannabis voor colitis: een belangrijke stap voorwaarts in gerichte darmbehandeling?

Een nieuwe preklinische studie suggereert dat de combinatie van cannabidiol (CBD) en cannabigerol (CBG) in een nano-ingekapselde formule de ontstekingsreacties in experimentele modellen van darmschade zou kunnen moduleren.

De studie van onderzoekers van de Universidad Autónoma de Nuevo León in Mexico, gepubliceerd in Drugs Drug Candidates begin 2026, vergelijkt vrije en nano-ingekapselde vormen van CBD en CBG, afzonderlijk of samen toegediend, met behulp van cel- en diermodellen van chemisch geïnduceerde colitis.

Darmontsteking remmen met toediening van cannabinoïden

Ontstekingsziekten van de darmen, zoals ziekte van Crohn en ulceratieve colitis, zijn chronische aandoeningen die worden gekenmerkt door ontregeling van het immuunsysteem en aanhoudende ontsteking van de darm. Hoewel de huidige behandelingen de symptomen kunnen verminderen, hebben ze vaak beperkingen, waaronder onvolledige werkzaamheid en bijwerkingen.

Het endocannabinoïde systeem speelt een regulerende rol in de doorlaatbaarheid van de darmen, immuunsignalering en ontstekingsroutes, waardoor cannabinoïden een onderwerp van groeiende interesse zijn in gastro-intestinaal onderzoek. Eerdere studies hebben aangetoond dat CBD en CBG ontstekingsmediatoren kunnen beïnvloeden via interacties met CB1- en CB2-receptoren, PPAR’s en NF-κB-gerelateerde routes.

Een grote uitdaging blijft: de fytocannabinoïden zijn slecht oplosbaar in water en hebben een lage orale biologische beschikbaarheid, wat hun therapeutische potentieel beperkt.

Om deze beperkingen te overwinnen, wendden de onderzoekers zich tot nanotechnologisch-gebaseerde afgiftesystemen, waarbij Eudragit L100 werd gebruikt, een pH-gevoelig polymeer dat vaak wordt gebruikt in enterische medicijnformuleringen. Dit polymeer blijft intact in zure omgevingen en lost op bij hogere pH-waarden, waardoor gerichte toediening in de darm mogelijk is.

CBD en CBG werden samen in een verhouding van 1:1 ingekapseld in Eudragit L100 nanodeeltjes en getest naast niet-ingekapselde cannabinoïden. Volgens het onderzoek vertoonden de nanodeeltjes een consistente grootte, lage polydispersiteit en bevredigende inkapselingsefficiëntie, belangrijke parameters voor stabiele systemen voor de toediening van medicijnen.

Resultaten van cellulaire en diermodellen

Experimenten in vitro werden uitgevoerd met Caco-2 darmepitheelcellen blootgesteld aan TNBS, een chemische stof die vaak wordt gebruikt om ontstekingsletsels te induceren. Terwijl vrije CBD en CBG de metabolische activiteit van de cellen op dosisafhankelijke wijze verminderden, bleef de levensvatbaarheid van de cellen onder ontstekingsomstandigheden behouden door hun nano-ingekapselde combinatie, met name na langdurige blootstelling.

De effecten werden verder beoordeeld in een muismodel van TNBS-geïnduceerde colitis, dat de belangrijkste kenmerken van darmontsteking nabootst, waaronder epitheliale erosie en infiltratie van immuuncellen. Muizen behandeld met vrije of nano-ingekapselde CBD:CBG vertoonden een vermindering in weefselschade vergeleken met onbehandelde dieren. Histologische analyse toonde gedeeltelijk behoud van de epitheelstructuur en mucineproductie in de behandelde groepen.

Op moleculair niveau rapporteerde de studie veranderingen in ontstekingsmarkers. Nano-ingekapselde cannabinoïden met een lage dosis verhoogden de expressie van IL-4, een ontstekingsremmende cytokine, terwijl TNF-α, een centrale pro-inflammatoire mediator, werd verminderd. Van alle geteste condities zorgde de nano-ingekapselde formulering met lage dosering voor de meest consistente modulatie van beide markers.

Een preklinische stap, geen klinische conclusie

De auteurs wijzen erop dat deze resultaten preklinisch blijven. Cellulaire modellen kunnen niet alle complexiteit van immuungemedieerde darmziekten reproduceren en de resultaten die zijn verkregen in dieren kunnen niet direct worden getransponeerd naar mensen. Het doel van de studie was niet om farmacologische synergie tussen CBD en CBG te beoordelen, maar eerder additieve effecten in een gecontroleerde experimentele setting.

Niettemin suggereren de gegevens dat nano-inkapseling de manier kan veranderen waarop cannabinoïden interageren met ontstoken darmweefsel, waardoor mogelijk beschermende effecten worden versterkt terwijl cytotoxiciteit wordt verminderd.