Autisme en cannabis: de resultaten van de eerste placebogecontroleerde studie naar NTI164

Een cannabisextract met een hoog CBDA-gehalte heeft bemoedigende resultaten opgeleverd in een placebogecontroleerde klinische studie onder kinderen en adolescenten met autismespectrumstoornissen (ASS).

Deze behandeling, bekend onder de naam NTI164, is deze experimentele behandeling nu overgegaan naar fase 3. Het Australische biotechnologiebedrijf Neurotech International heeft namelijk aangekondigd dat de eerste dosis is toegediend aan een deelnemer in het kader van zijn grootschaligere studie, genaamd „Beyond Harmony“.

Dit besluit volgt op de publicatie van de fase II/III-studie HARMONY in het peer-reviewed tijdschrift Neurotherapeutics. Deze gerandomiseerde, dubbelblinde studie vergeleek NTI164 met een placebo en toonde statistisch significante verschillen aan met betrekking tot de primaire eindpuntmaatstaf en verschillende maatstaven voor adaptief functioneren, angst en sociaal gedrag.

Deze resultaten zijn afkomstig uit een relatief kleinschalige en kortdurende klinische studie. Ze bieden echter een eerste gecontroleerd inzicht in een formulering die aanzienlijk verschilt van de CBD-dominante producten die vaker worden onderzocht in het cannabinoïdenonderzoek.

Wat is NTI164, dit CBDA-rijke cannabisextract?

NTI164 is een gestandaardiseerd, oraal toe te dienen full-spectrum cannabisextract, ontwikkeld op basis van exclusieve variëteiten van Cannabis sativa. Het meest opvallende kenmerk is het cannabinoïdenprofiel.

Het onderzochte product bestaat uit 62% cannabidiolzuur (CBDA) en uit 14% cannabidiol (CBD), aangevuld met aanzienlijk kleinere hoeveelheden CBGA (0,44 %), CBDV (0,06 %) en THC (0,08 %).

Door deze samenstelling is NTI164 in de eerste plaats een CBDA-rijke formulering, in plaats van een conventioneel preparaat met een overwegend CBD-gehalte. In de gepubliceerde studie wordt het product beschreven als een combinatie van CBDA, CBD en minder belangrijke cannabinoïden met uiterst lage THC-gehaltes.

In het kader van het HARMONY-onderzoek werd het extract tweemaal daags oraal toegediend. De deelnemers begonnen met een dosis van 5 mg/kg/dag, die geleidelijk werd verhoogd tot een beoogde maximaal verdraagbare dosis van 20 mg/kg/dag.

Wat waren de concrete resultaten van de placebogecontroleerde HARMONY-studie?

Aan de studie namen 61 deelnemers deel met een ASS van niveau II of III, wat overeenkomt met matige tot ernstige begeleidingsbehoeften binnen de onderzochte populatie. Vierenvijftig van hen voltooiden de dubbelblinde fase van acht weken en werden opgenomen in de primaire analyse, verdeeld over NTI164 en placebo. Hun gemiddelde leeftijd lag iets boven de 12 jaar.

Het primaire eindpunt was de Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-schaal, een door de clinicus beoordeelde schaal met zeven punten die de algehele ernst van de aandoening meet.

Na acht weken bedroeg het gecorrigeerde verschil tussen NTI164 en placebo -1,65 punten (95%-BI: -2,29 tot -1,01; p < 0,001). Volgens de onderzoekers kwam het geschatte effect overeen met een verbetering van ongeveer één categorie op de CGI-S-schaal.

Er werden ook verschillen waargenomen op de Vineland-3-schaal, die het adaptief functioneren beoordeelt. In vergelijking met de placebogroep vertoonde de NTI164-groep statistisch significante verschillen op het gebied van communicatie, functionele zelfredzaamheid, socialisatie en de totale score voor adaptief gedrag.

De resultaten met betrekking tot sociale reactiviteit waren gemengder. Er werden significante verschillen waargenomen voor sociale cognitie, evenals voor beperkte interesses en repetitief gedrag. De waargenomen verbeteringen op het gebied van sociaal bewustzijn en sociale communicatie bereikten de drempel voor statistische significantie niet, terwijl er geen verschillen werden vastgesteld voor sociale motivatie. De totaalscore op de SRS-2 haalde de conventionele drempel voor statistische significantie net niet, met een p-waarde van 0,055.

De angst nam volgens verschillende maatstaven af, maar niet alle beoordelingscriteria waren positief

In de HARMONY-studie werden ook de emotionele en gedragsmatige symptomen onderzocht aan de hand van verschillende vragenlijsten die door de verzorgers werden ingevuld.

Op de ADAMS-schaal voor angst, depressie en stemming (ADAMS), werden statistisch significante verschillen ten gunste van NTI164 vastgesteld voor depressieve stemming, sociaal vermijdingsgedrag, algemene angst en dwangmatig gedrag. Ook de totale ADAMS-score verschilde significant van die van de placebo. Dit was echter niet het geval voor manisch/hyperactief gedrag.

Een afzonderlijke vragenlijst, specifiek gericht op autisme-gerelateerde angst, leverde een eveneens genuanceerd resultaat op. De onzekerheid en de verlatingsangst waren significant verbeterd in vergelijking met de placebogroep, terwijl de prestatieangst en de angstige opwinding de drempel voor statistische significantie niet bereikten. De totaalscore kwam in de buurt daarvan, maar bleef boven de conventionele drempel, met een p-waarde van 0,056.

De behandeling leidde evenmin tot een significante verbetering van de algemene slaapstoornissen. De meeste slaapmetingen vertoonden slechts geringe verschillen tussen de groepen, hoewel één specifiek subdomein de drempel voor statistische significantie wel bereikte.

Deze gemengde secundaire resultaten zijn van belang: hoewel de studie verschillende bemoedigende signalen aan het licht bracht, kunnen hieruit niet worden geconcludeerd dat NTI164 alle beoordeelde dimensies heeft verbeterd.

Hoe zit het met de veiligheid van NTI164?

De resultaten op het gebied van veiligheid bleken relatief geruststellend binnen de beperkingen van een onderzoek van acht weken.

In totaal deden zich 41 bijwerkingen voor bij 26 deelnemers tijdens de dubbelblinde periode. De onderzoekers classificeerden deze als licht, niet-ernstig, van voorbijgaande aard en spontaan verdwijnend; er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld.

De meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid, hoofdpijn, buikpijn en angst. Deze kwamen in beide behandelingsgroepen voor, terwijl de onderzoekers geen klinisch significante veranderingen in de laboratoriumuitslagen of vitale functies rapporteerden.

Zeven van de oorspronkelijke 61 deelnemers hebben de dubbelblinde fase niet voltooid, waarvan vier de behandeling stopzetten vanwege de smaak van het product en één vanwege een intolerantie voor de olie.

Er zijn langere en grootschaligere onderzoeken nodig om het veiligheidsprofiel nader te karakteriseren, met name als NTI164 bedoeld is voor langdurig gebruik bij kinderen.

Van de 54 deelnemers aan een fase 3-studie waarin maximaal 200 kinderen kunnen worden opgenomen

Deze vervolgstudie is inmiddels van start gegaan. Op 21 september 2026 kondigde Neurotech International aan dat de eerste deelnemer zijn behandeling had ontvangen in het kader van Beyond Harmony, haar pivotale fase 3-studie.

Deze nieuwe studie wordt uitgevoerd op zes locaties in Australië en zal naar verwachting maximaal 200 kinderen met ASS rekruteren. Net als HARMONY is dit een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde studie, maar er wordt gebruikgemaakt van een adaptief protocol dat vooraf vastgestelde aanpassingen toestaat na tussentijdse analyses, terwijl het statistische kader van de studie behouden blijft.

De inzet is dan ook des te groter. De HARMONY-studie levert veelbelovende gecontroleerde resultaten op voor dit ongebruikelijke, CBDA-rijke cannabisextract, maar de beperkte omvang van de onderzoeksgroep en de duur van de placebogecontroleerde periode van acht weken laten belangrijke vragen onbeantwoord.

Beyond Harmony zal nu de mogelijkheid bieden om na te gaan of deze resultaten kunnen worden gereproduceerd binnen een aanzienlijk grotere groep. Tot die tijd blijft NTI164 een experimentele behandeling, en geen gevestigde behandeling op basis van cannabinoïden voor autisme.