CBG toont potentieel tegen reumatoïde artritis in nieuw onderzoek

Een nieuwe preklinische studie, uitgevoerd door onderzoekers van de Rambam Health Care Campus, suggereert dat CBG (cannabigerol) een veelbelovende kandidaat zou kunnen worden voor de behandeling van reumatoïde artritis (RAP). De studie, gepubliceerd in het tijdschrift Pharmaceuticals, benadrukt het vermogen van de verbinding om ontstekingen te verminderen door het direct moduleren van de immuuncellen die betrokken zijn bij het ziekteproces.

In tegenstelling tot de meeste huidige behandelingen voor RA, die voornamelijk gericht zijn op ontstekingsbevorderende cytokinen nadat ze zijn geproduceerd, richtte het Israëlische team zich op neutrofielen, witte bloedcellen die als hoofdverantwoordelijk worden beschouwd voor gewrichtsontsteking en weefselschade bij reumatoïde artritis.

Volgens de onderzoekers zijn er momenteel geen goedgekeurde behandelingen die specifiek gericht zijn op de activiteit van neutrofielen bij RA.

CBG verminderde ontstekingsmarkers in menselijke cellen

Om de effecten van CBG te bestuderen, isoleerden de wetenschappers neutrofielen uit menselijk bloed en stelden ze bloot aan ontstekingsprikkels. Ze behandelden de cellen vervolgens met gezuiverd CBG en maten de productie van ontstekingscytokines zoals TNF-α en IL-6, die beide sterk geassocieerd worden met de ernst van reumatoïde artritis.

De resultaten toonden significante reducties in ontstekingssignalering. Volgens studie, verminderde CBG de TNF-α productie tot 68% en de IL-6 productie tot 72% in geactiveerde menselijke neutrofielen. De onderzoekers stelden ook vast dat CBG verschillende belangrijke ontstekingsroutes remde, waaronder de MAPK, ERK1/2 en Akt signaalroutes.

De studie suggereert verder dat een deel van deze ontstekingsremmende werking te maken kan hebben met de CB2 receptor, een onderdeel van het endocannabinoïde systeem dat voornamelijk geassocieerd wordt met immuunregulatie. In tegenstelling tot THC bindt CBG zich niet direct aan CB1-receptoren in de hersenen en wordt daarom als niet-psychoactief beschouwd.

Verminderde migratie van immuuncellen en ernst van artritis bij muizen

Naast celkweekexperimenten testten de onderzoekers CBG ook op een muismodel van reumatoïde artritis. Muizen behandeld met deze cannabinoïde vertoonden lagere klinische artritisscores en minder gewichtsverlies dan onbehandelde dieren.

De verbinding bleek ook de migratie van ontstekingsbevorderende immuuncellen naar de aangetaste gewrichten te verminderen. CBG remde met name aanzienlijk de beweging van neutrofielen in de richting van IL-8, een chemokine waarvan bekend is dat deze immuuncellen aantrekt naar ontstoken weefsels.

In de gewrichten van de behandelde muizen maten de onderzoekers lagere niveaus van ontstekingsbevorderende monocyten en neutrofielen, evenals een vermindering van cytokines zoals IL-1β, IL-6 en MCP-1. De ontstekingsmarkers in het bloed werden ook sterk verlaagd, waarbij de IL-6-niveaus in sommige experimenten met wel 98% daalden.

Volgens de auteurs suggereren deze resultaten dat CBG zou kunnen helpen om “de rekrutering van ontstekingsbevorderende immuuncellen naar ontstoken gewrichten te beperken” en de ziekteprogressie in modellen van RA te verminderen.

Een groeiende interesse in niet-psychoactieve cannabinoïden

Hoewel CBD en THC lange tijd het onderzoek naar cannabinoïden hebben gedomineerd, is de belangstelling voor CBG de afgelopen jaren toegenomen. CBG, dat vaak de “ouder cannabinoïde” wordt genoemd omdat het dient als voorloper van andere cannabinoïden, heeft zijn potentieel al bewezen bij de behandeling van neurologische aandoeningen, inflammatoire darmziekten en antibacteriële toepassingen.

De auteurs merken op dat CBG nog steeds minder bestudeerd wordt dan CBD of THC, deels door hindernissen in de regelgeving en beperkte klinische gegevens. Ze benadrukken ook verschillende beperkingen van hun werk, waaronder het relatief kleine aantal menselijke donoren en de korte duur van de dierproeven.

Het is belangrijk om op te merken dat de studie zich nog in het pre-klinische stadium bevindt. Hoewel de resultaten bemoedigend zijn, benadrukken de onderzoekers dat “verdere lange termijn klinische studies nodig zijn” voordat CBG kan worden beschouwd als een therapeutische optie voor menselijke patiënten met reumatoïde artritis.

Het onderzoek werd gedeeltelijk gefinancierd door Raphael Pharmaceutical Inc, dat ook de gezuiverde CBG leverde die in de experimenten werd gebruikt.