Langdurige consumptie van cannabis met +10% THC laat een unieke DNA-handtekening achter

Een onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Molecular Psychiatry suggereert dat de consumptie van cannabis met een hoog THC-gehalte, gedefinieerd als cannabis met een THC-gehalte van meer dan 10%, een duidelijk spoor achterlaat op het DNA.

Het onderzoek toont ook aan dat het effect van cannabisgebruik op het DNA anders is bij mensen die hun eerste psychose-episode doormaken dan bij gebruikers die nog nooit een psychose hebben doorgemaakt, wat suggereert dat DNA-bloedtesten kunnen helpen bij het karakteriseren van cannabisgebruikers die een risico lopen op het ontwikkelen van psychose, om preventieve benaderingen te informeren.

Marta Di Forti, hoofdauteur van het onderzoek en hoogleraar Drugs, Genen en Psychose aan King’s IoPPN, zei: “Gezien de toenemende prevalentie van cannabisgebruik en de toenemende beschikbaarheid van cannabis met een hoge potentie, is er dringend behoefte aan een beter begrip van de biologische invloed ervan, met name op de geestelijke gezondheid.”

“Onze studie is de eerste die aantoont dat cannabis met een hoge potentie een unieke handtekening achterlaat op het DNA, gekoppeld aan mechanismen van het immuunsysteem en de energieproductie. Toekomstig onderzoek zal moeten uitwijzen of de DNA-signatuur van huidig cannabisgebruik, en in het bijzonder die van cannabis met een hoog potentiegehalte, gebruikers kan identificeren die het grootste risico lopen op het ontwikkelen van psychose, of dat nu is door recreatief of medicinaal gebruik.”

De onderzoekers bestudeerden de effecten van cannabisgebruik op DNA methylering, een chemisch proces dat wordt gedetecteerd in bloedmonsters en dat de manier verandert waarop genen functioneren (of ze aan of uit staan).

DNA-methylering is een soort epigenetische verandering, wat betekent dat het de genexpressie verandert zonder de DNA-sequentie zelf te beïnvloeden, en wordt beschouwd als een belangrijke factor in de interactie tussen risicofactoren en geestelijke gezondheid.

Het team van het laboratorium van de Universiteit van Exeter in het Verenigd Koninkrijk voerde complexe analyses uit van DNA-methylering in het hele menselijke genoom met behulp van bloedmonsters van mensen die een eerste episode van psychose hadden doorgemaakt en van mensen die nooit een psychotische ervaring hadden gehad. De onderzoekers bestudeerden de invloed van het huidige cannabisgebruik, inclusief frequentie en sterkte, op het DNA van 682 deelnemers.

De analyse toonde aan dat frequente gebruikers van cannabis met een hoge potentie veranderingen hadden in genen die te maken hebben met mitochondriale en immuunfunctie, met name het CAVIN1-gen, dat energie en immuunrespons zou kunnen beïnvloeden. Deze veranderingen werden niet verklaard door het bekende effect van tabak op DNA-methylering, dat meer schade veroorzaakt dan cannabis.

Emma Dempster, universitair hoofddocent aan de Universiteit van Exeter en eerste auteur van het onderzoek, zei: “Dit is het eerste onderzoek dat aantoont dat frequent gebruik van cannabis met een hoge potentie een duidelijke moleculaire afdruk achterlaat op het DNA, met name op genen die verband houden met energie en immuunfunctie.”

“Onze resultaten bieden belangrijke inzichten in hoe cannabisgebruik biologische processen kan veranderen. DNA-methylering, de link tussen genetica en omgevingsfactoren, is een belangrijk mechanisme dat ervoor zorgt dat invloeden van buitenaf, zoals middelengebruik, de genactiviteit kunnen beïnvloeden. Deze epigenetische veranderingen, gevormd door levensstijl en blootstellingen, bieden een waardevol inzicht in hoe cannabisgebruik de geestelijke gezondheid kan beïnvloeden via biologische paden.”

Emma Dempster voerde een meta-analyse uit op gegevens van twee cohorten: de GAP-studie onder patiënten met een eersteepisode psychose in South London and Maudsley NHS Foundation Trust, en de EU-GEI-studie onder patiënten met een eersteepisode psychose en gezonde controles in Engeland, Frankrijk, Nederland, Italië, Spanje en Brazilië.

In totaal werden 239 deelnemers die leden aan een eerste episode van psychose en 443 gezonde controles die de algemene bevolking van de twee onderzoekslocaties vertegenwoordigden, voorzien van DNA-monsters.

De meeste cannabisgebruikers in het onderzoek gebruikten meer dan één keer per week cannabis met een hoge potentie (frequent gebruik) en hadden gemiddeld op 16-jarige leeftijd voor het eerst cannabis gebruikt.

In juli 2023 werd in een onderzoek onder 1000 volwassenen al het verband gelegd tussen cannabisgebruik en epigenetische veranderingen.