Onderzoek toont aan dat CBD en CBG kunnen helpen bij het omkeren van leververvetting

Nieuw onderzoek suggereert dat de fytocannabinoïden CBD en CBG een rol zouden kunnen spelen bij de behandeling van leversteatose geassocieerd met metabole disfunctie (MASLD), beter bekend als leververvetting.

De studie, gepubliceerd in het British Journal of Pharmacology, ontdekte dat cannabidiol (CBD) en cannabigerol (CBG) markers van metabole gezondheid verbeterden en vetophoping verminderden in de levers van muizen met dieet-geïnduceerde obesitas. Deze resultaten benadrukken ook tot nu toe onbekende biologische mechanismen waardoor deze cannabis-derivaten de leverfunctie zouden kunnen beschermen.

CBD en CBG verbeteren metabole markers gerelateerd aan MASLD

MASLD is een wereldwijd gezondheidsprobleem dat geassocieerd wordt met obesitas, insulineresistentie en stofwisselingsstoornissen. De ziekte wordt gekenmerkt door een overmatige ophoping van vet in de lever, wat uiteindelijk kan leiden tot inflammatie, fibrose en ernstige leverschade.

In het onderzoek onderwierpen onderzoekers mannelijke muizen aan een vetrijk dieet gedurende 14 weken om metabole disfunctie en leversteatose te induceren. De dieren werden vervolgens vier weken lang behandeld met injecties met CBD of CBG.

De resultaten lieten significante metabolische verbeteringen zien bij muizen die de cannabinoïden kregen. Beide verbindingen hielpen om bloedglucose te normaliseren, insulinegevoeligheid te verbeteren en circulerende lipiden zoals triglyceriden en cholesterol te verminderen.

De onderzoekers constateerden ook een vermindering van hepatische steatose, d.w.z. de ophoping van vet in de levercellen. Microscopische analyse van leverweefsel bevestigde dat dieren behandeld met CBD of CBG significant minder lipidedruppels hadden dan onbehandelde muizen.

Deze veranderingen traden op zonder significante verschillen in voedselinname, lichamelijke activiteit of totale energie-uitgaven, wat suggereert dat deze verbeteringen het gevolg waren van de directe metabole effecten van phytocannabinoïden.

Een nieuw mechanisme dat verklaart hoe cannabinoïden het levermetabolisme beïnvloeden

Naast metabole verbeteringen heeft onderzoek een tot nu toe onbekend mechanisme aan het licht gebracht dat verklaart hoe CBD en CBG het energiemetabolisme van de lever beïnvloeden.

In plaats van conventionele metabolische routes zoals vetzuuroxidatie of mitochondriale activiteit te verhogen, bleken cannabinoïden de lever te sturen in de richting van een alternatief energieregulatiesysteem waarbij creatine en fosfocreatine betrokken zijn.

Metabolomische analyse onthulde significant hogere niveaus van deze moleculen in de levers van behandelde muizen. Tegelijkertijd werd de activiteit van creatinekinase, het enzym dat verantwoordelijk is voor het reguleren van de creatine-fosfocreatine cyclus, duidelijk verhoogd.

Dit systeem werkt als een cellulair energiereservoir en helpt cellen om stabiele ATP-energieniveaus te handhaven tijdens metabole stress. Volgens de onderzoekers zou activering van deze route de levercellen in staat kunnen stellen om de energiebehoefte beter te beheren terwijl ze omgaan met een overbelasting aan lipiden.

Belangrijk is dat het onderzoek aantoonde dat deze effecten onafhankelijk van het endocannabinoïde systeem optraden, wat erop wijst dat CBD en CBG gunstige effecten op de stofwisseling kunnen hebben via niet-receptor paden.

Reductie van schadelijke vetten en verbeterde cellulaire reiniging

Lipidomische analyse toonde ook aan dat CBD en CBG het lipidenprofiel van de lever aanzienlijk veranderden.

Cannabinoïden verlaagden de niveaus van triglyceriden en ceramiden, twee klassen van lipiden die sterk geassocieerd worden met metabole disfunctie en insulineresistentie. Tegelijkertijd verhoogden deze verbindingen de niveaus van fosfolipiden en lysobisfosfatidinezuren (LBPA), moleculen die betrokken zijn bij intracellulair lipidentransport.

De toename van LBPA’s was vooral opmerkelijk omdat deze lipiden een sleutelrol spelen in het endolysosomale systeem, het cellulaire mechanisme dat verantwoordelijk is voor het afbreken en recyclen van moleculen.

Verdere analyse bevestigde dat CBD en CBG de activiteit van cathepsins herstelden, enzymen die verantwoordelijk zijn voor het afbreken van eiwitten in lysosomen. Bij muizen met leversteatose zijn deze enzymen over het algemeen geremd, waardoor het vermogen van de cel om schadelijke vetophopingen te verwerken en te elimineren wordt aangetast.

Door de cathepsineactiviteit te herstellen en de lysosoomfunctie te verbeteren, lijken cannabinoïden de cellulaire reinigingsprocessen van de lever te reactiveren, waardoor het orgaan overtollig vet en metabolisch afval kan elimineren.

Belovende resultaten, maar onderzoek bij mensen nog steeds nodig

Hoewel deze resultaten het therapeutische potentieel van CBD en CBG voor metabole leveraandoeningen benadrukken, blijven ze beperkt tot preklinisch onderzoek.

De auteurs benadrukken dat verdere studies nodig zijn om te bepalen of dezelfde metabole effecten optreden bij mensen en om de farmacologie van deze verbindingen beter te begrijpen.

“Verdere studies zijn nodig om de overdraagbaarheid van deze metabole remodellering in menselijke MASLD te beoordelen, inclusief de invloed van de farmacokinetiek van fytocannabinoïden en de toedieningsroute,” schreven de onderzoekers.

Desalniettemin voegt deze studie toe aan het groeiende bewijs dat suggereert dat niet-psychoactieve cannabinoïden de metabole gezondheid kunnen beïnvloeden op manieren die verder gaan dan hun bekende interacties met het endocannabinoïde systeem.

Naarmate het onderzoek vordert, zouden CBD en CBG uiteindelijk naar voren kunnen komen als potentiële therapeutische middelen voor aandoeningen zoals MASLD, een van de meest voorkomende leverziekten ter wereld.