Hexacannabitriol: de cannabinoïde tegen kanker?

Wetenschappers hebben onlangs vier nieuwe natuurlijk voorkomende cannabinoïden ontdekt, waarvan er één uitstekende chemopreventieve en antikankereigenschappen heeft – althans in het laboratorium. Hoewel deze cannabinoïden afgeleiden of analogen van CBD zijn, toont het onderzoek aan dat ze beter zouden kunnen presteren dan CBD als antioxidant. Deze nieuwe cannabinoïden, met name hexacannabitriol, hebben een functionele groep genaamd 2-hydroxy-delta1,7 hexomethyleen die hun interactie met oxidatieve stressregulatoren vergemakkelijkt.

Van planten afgeleide cannabinoïden, de phytocannabinoïden, vertonen een grote structurele diversiteit. Deze diversiteit neemt de vorm aan van functionele groepen zoals zuren (COOH), hydroxyls (OH), zuurstof, koolstof en waterstof. De functionele groep aan een cannabinoïde speelt een essentiële rol bij het bepalen welke receptor door de cannabinoïde kan worden beïnvloed. Daarom hebben cannabinoïden verschillende effecten.

Sinds de officiële isolatie van CBD in de jaren 40 hebben wetenschappers onvermoeibaar gewerkt aan het bestuderen van op cannabis gebaseerde verbindingen en hoe ze nuttig kunnen zijn voor mensen. Deze onvermoeibare inspanningen hebben geleid tot de ontdekking van zure cannabinoïden, analogen van de belangrijkste cannabinoïden met verkorte of verlengde koolstofketens, en sommige met oxidatief gerangschikte componenten. Er zijn ongeveer 150 cannabinoïden gerapporteerd, waarvan de meeste een uniek of ander therapeutisch potentieel hebben.

Een recent artikel in het Journal of National products meldde het bestaan van vier nieuwe cannabinoïden, namelijk

• Anhydrocannabimovene
• 1,2-dihydroxycanabidiol
• 3,4-dehydro-1,2-dihydroxycannabidiol
• Hexacannabitriol

Je hoeft niet in paniek te raken over de namen; dit zijn gewoon CBD-verbindingen met een extra waterstofatoom in hun structuur. Ze worden gevormd na langdurige blootstelling van CBD-hennep aan lucht of door enzymatische omzetting van CBD. Onderzoek heeft echter nog geen uitsluitsel gegeven over hoe lang CBD-hennep aan lucht moet worden blootgesteld om deze cannabinoïden te verkrijgen.

Hoewel de vier nieuwe cannabinoïden bepaalde overeenkomsten hebben met CBD, wordt gedacht dat hexacannabitriol (HCBT) meer chemopreventieve en antikankermogelijkheden heeft dan de andere.

Wat weten we over hexocannabitriol?

Hoe wordt het gevormd?

Hexacannabitriol (HCBT) is een gehydroxyleerd derivaat van CBD. Het deelt een aantal structurele overeenkomsten met CBD en cannabitriol (CBT). Terwijl cannabitriol wordt gevormd door hennep THC langdurig bloot te stellen aan lucht, wordt hexacannabitriol gevormd door de enzymatische omzetting van CBD via de toevoeging van waterstof of oxidatie. De enzymen die bij deze omzetting betrokken zijn, zijn nog niet geïdentificeerd.

Hoe werkt het samen met receptoren?

Hexacannabitriol (HCBT) is een niet-giftige cannabinoïde die veelbelovend is bij de behandeling van kanker. Hoewel het pas in 2022 voor het eerst werd gerapporteerd, denken onderzoekers dat het betere chemopreventieve en antikankereigenschappen heeft dan CBD, de hoofdverbinding. HCBT heeft geen interactie met CB-receptoren, maar er is aangetoond dat het een essentiële rol speelt als antioxidant.

Het structurele verschil tussen CBD en HCBT speelt een belangrijke rol in de interactie tussen CBD en CB-receptoren en HCBT niet. Receptoren bevatten pockets die een specifieke interactie aangaan met bepaalde moleculen of structuren van een cannabinoïdeverbinding. De aard van de bindingszak en de moleculen in de cannabinoïden bepalen hun vermogen om te binden.

Onderzoek toont bijvoorbeeld aan dat er minimaal 3 koolstofatomen nodig zijn voor een interactie met CB1 receptoren, en dat deze activiteit toeneemt met het aantal koolstofatomen. Daarom bieden de meeste cannabinoïden met lange ketens een krachtiger interactie met de receptoren.

HCBT heeft een sterke antioxidante eigenschap dankzij het gehydrogeneerde deel van de verbinding. Onderzoek toont aan dat hoe groter het aantal OH en COOH groepen in een cannabinoïde, hoe waarschijnlijker de antioxidant werking. Daarom hebben zure cannabinoïden een krachtigere antioxiderende eigenschap dan hun neutrale vormen.

Opgemerkt moet worden dat vrije radicalen een essentiële rol spelen bij de ontwikkeling van kanker. Ze verstoren het interne evenwicht en creëren een omgeving die bevorderlijk is voor de ontwikkeling van kankercellen. De voortdurende accumulatie van vrije radicalen kan leiden tot oxidatieve stress die cellen beschadigt. Deze activiteit wordt echter gecontroleerd door twee belangrijke regulatoren die bekend staan als Nrf2 (nuclear erythroid2-related factor) en BACH1 (BTB domain and CNC homologue 1).

Nrf2 is een belangrijke regulator van homeostase (intern evenwicht) in cellen. Het wordt geactiveerd tijdens oxidatieve stress en ontstekingen en speelt een sleutelrol in hoe we reageren op verschillende vormen van stress. Onder normale omstandigheden is de Nrf2 eiwitafbraak laag. Wanneer cellen worden blootgesteld aan oxidatieve stress, verstoren ze de afbraak van Nrf2 en zorgen ze ervoor dat het zich stabiliseert. Het verhogen van Nrf2 niveaus met chemopreventieve middelen helpt cellen te beschermen tegen oxidatieve stress en schade. Dit is belangrijk voor het in gang zetten van cytoprotectie (celbescherming) tegen verschillende chronische ziekten die verband houden met ontstekingen en pro-oxidant componenten.

Huidig onderzoek heeft een mogelijke rol van hexacannabitriol in de activering van Nrf2-componenten aan het licht gebracht. Nrf2-componenten worden geactiveerd door het 2-hydroxy-delta1,7 hexomethyleen dat aanwezig is in hexacannabitriol.

Chemopreventieve middelen kunnen de expressie van Nrf2-doelgenen verhogen en cytoprotectieve enzymen induceren. Dit kan een belangrijke rol spelen bij het verminderen van milieustressoren die bijdragen aan de last van ontstekingen, kanker en andere degeneratieve ziekten.

Is hexacannabitriol veilig?

Hexacannabitriol is geëxtraheerd uit hennep en gevormd uit de luchtoxidatie van CBD. Hexacannabitriol is een cannabinoïde uit hennep die enkele overeenkomsten heeft met CBD, maar het is niet bedwelmend en komt slechts in sporenhoeveelheden voor in de plant. Op dit moment zijn er geen producten die HCBT bevatten. De meeste informatie over de kankerwerende en chemopreventieve effecten komt alleen uit een laboratoriumrapport.

Omdat het in sporenhoeveelheden in hennep aanwezig is, zullen mensen die HCBT willen proberen het met een synthetische verbinding moeten doen. Dit is echter een riskante oplossing, omdat sommige synthetische cannabinoïden mogelijk niet veilig zijn voor mensen.