Het endocannabinoïde systeem: wat is het? Hoe werkt het?

Het endocannabinoïde systeem, of endogeen cannabinoïde systeem (SEC of ECS voor endocannabinoïde systeem), is de basis van de werking van cannabis op het menselijk lichaam. De ontdekking ervan is vrij recent en wordt nog niet volledig begrepen. Dus wat is het endocannabinoïde systeem? Hoe werkt het? Welk effect heeft het op het lichaam? Welke kanalen gebruikt het?

Endocannabinoïde systeem: wat is het?
Het endocannabinoïde systeem is een verzameling cellulaire receptoren en moleculen in ons lichaam. Deze specifieke receptoren, cannabinoïdereceptoren genoemd, werden in de jaren 1990 geïsoleerd dankzij de studie naar de werking van cannabis op de hersenen. Daarom erfden ze de naam cannabis en het voorvoegsel “endo” om aan te geven dat ze door het lichaam worden geproduceerd. Deze ontdekking zou niet mogelijk zijn geweest zonder de Israëlische professor Raphael Mechoulam, die THC in 1963 isoleerde en vervolgens opmerkte dat het lichaam soortgelijke acties produceerde zonder de aanwezigheid van THC.

Cannabinoïde receptoren bevinden zich in het hele menselijk lichaam.

Wat is de rol van het endocannabinoïde systeem?
Men denkt dat het endocannabinoïde systeem verantwoordelijk is voor homeostase, het regulerende proces dat ervoor zorgt dat het lichaam normaal blijft functioneren. Dit mechanisme beïnvloedt de essentiële functies van het menselijk lichaam: honger, spijsvertering, pijn, energie, slaap, eetlust, motorische functies, voortplantingsfuncties, plezier, regulering van de lichaamstemperatuur, enz. Kortom, deze endocannabinoïden zijn de verklaring voor de harmonie tussen lichaam en geest.

Het endocannabinoïde systeem kan echter defect raken. De afbraak van het endocannabinoïde systeem wordt “klinische endocannabinoïde deficiëntie” genoemd. Wanneer het endocannabinoïde systeem je lichaam niet langer reguleert, kunnen de bovengenoemde functies worden aangetast.

PUBLICITE

Het gebruik van medicinale cannabis kan dan bepaalde endocannabinoïde tekorten aanpassen of compenseren en bepaalde aandoeningen van het endogene cannabinoïde systeem behandelen. Wanneer THC bindt aan CB1 en CB2 receptoren, moduleert het de werking van cannabinoïde receptoren en brengt het hun functie weer in balans. Door bijvoorbeeld de CB2-receptoren in de gewrichten massaal te activeren, helpt cannabis ontstekingen in deze gewrichten te kalmeren bij artritis. In dit geval controleert het de triggering van de “pijn in het gewricht” informatie.

De medische eigenschappen van cannabis zijn dus het resultaat van de werking van cannabis op het endocannabinoïde systeem. Er is nog veel onderzoek nodig om dit laatste volledig te begrijpen.

Het menselijke endocannabinoïde systeem

Cannabinoïde receptoren

Cannabinoïde receptoren (endocannabinoïde receptor) zijn eiwitten die chemische signalen van buiten een cel ontvangen. Wanneer een chemisch signaal bindt aan een receptor, veroorzaakt het een of andere vorm van cellulaire respons. Cannabinoïde receptoren reageren op drie soorten binders: de endocannabinoïden die geproduceerd worden door de mammalichaampjes (een deel van de hersenen in de buurt van de hypothalamus), de phytocannabinoïden die door planten worden geproduceerd, en synthetische cannabinoïden, die cannabinoïden samenbrengen die in de natuur voorkomen maar in zeer kleine hoeveelheden en daarom in het laboratorium worden gereproduceerd – deze worden synthetische fytocannabinoïden genoemd – en “kunstmatige” cannabinoïden die in het laboratorium worden gecreëerd en geproduceerd – deze worden neocannabinoïden genoemd.

Het endocannabinoïde systeem bestaat uit twee receptoren, CB1 en CB2. De CB1 receptor is voornamelijk aanwezig in het centrale zenuwstelsel van de hersenen en zenuwuiteinden. De CB2 receptor komt in het hele lichaam voor, in het immuunsysteem en in de membranen van immuuncellen. Receptoren worden ook gevonden in de milt, botten, amandelen en schildklier.

Andere receptoren van het endocannabinoïde systeem, zoals de weesreceptor GPR55, waarop verschillende cannabinoïden en klassieke endocannabinoïden zich richten, worden momenteel bestudeerd. Van deze laatste is aangetoond dat hij gunstig is tegen excitotoxiciteit, door effecten die worden uitgeoefend door de microgliaalfunctie te moduleren (Kallendrusch et al., 2013). Deze cannabinoïde receptor is geclassificeerd in de familie van de verweesde G eiwitgekoppelde receptoren (GPCR’s) naast onder andere GPR18 en GPR119.

De endocannabinoïden

Endocannabinoïden, ook bekend als endogene cannabinoïden, verwijzen naar moleculen die door het lichaam worden geproduceerd en die binden aan endocannabinoïde receptoren. Op dit moment maakt de wetenschap onderscheid tussen twee hoofdtypen endocannabinoïden.

Het eerste type is de neurotransmitter anandamide, of het gelukshormoon. Anandamide staat bekend als de bron van vreugde en goed humeur. De concentratie ervan in het lichaam wordt geregeld door het enzym FAAH, een agonistische molecule die zich bindt aan CB1- en CB2-receptoren.

De tweede endocannabinoïde is 2 arachidonylglycerol (afgekort 2 AG). Deze werkt voornamelijk met de CB2 receptor, hoewel het ook kan binden met CB1.

Waar komen endocannabinoïden vandaan?
Al sinds we heel klein zijn, voorziet ons voedsel ons van endocannabinoïden. Ze worden enorm veel gevonden in moedermelk en in Omega 3, en zijn voornamelijk aanwezig in vetzuren in voedingsmiddelen.

Een onderzoek uitgevoerd op dieren en gepubliceerd door het American National Health Institute laat een verandering in karakter zien wanneer het dier op een vetzuurdieet wordt gezet. Het endocannabinoïde systeem wordt dus ook gereguleerd door onze voeding.

Wat zijn de verschillen met cannabinoïden in de plant?
De cannabinoïden (cannabinoïden) zijn dus uiteindelijk een familie moleculen die kunnen samenwerken met ons endocannabinoïde systeem. Ze werden zo genoemd omdat ze voor het eerst werden ontdekt in de Cannabisplant. De belangrijkste cannabinoïden uit cannabis of hennep zijn:

• De THC is een fytocannabinoïde. Deze heeft dezelfde eigenschappen als anandamide, en bindt zich direct aan CB1- en CB2-receptoren om de effecten van endocannabinoïden na te bootsen.
• De cannabidiol, of CBD, daarentegen, bindt zich niet aan endocannabinoïde receptoren, maar werkt in op het FAAH enzym. CBD voorkomt daarom dat het de concentratie van anandamide reguleert. De hoeveelheid anandamide neemt toe, wat de aangeboren beschermende endocannabinoïde respons van het lichaam bevordert. CBD gaat ook de werking van THC op de CB1 receptor tegen, waardoor de psychoactieve effecten van de molecule worden tegengegaan

Acties van het endocannabinoïde systeem

Hoe werken enzymen in het endocannabinoïde systeem?
In het endocannabinoïde systeem zijn enzymen als werkers die belangrijke moleculen maken en afbreken. Sommige enzymen maken endocannabinoïden aan wanneer dat nodig is en fungeren als kleine boodschappers die het evenwicht in het lichaam helpen bewaren.

Zodra deze boodschappers hun werk hebben gedaan, breken andere enzymen ze af en elimineren ze, om te voorkomen dat er te veel activiteit is die het evenwicht zou kunnen verstoren. Het is als een productieteam dat de essentiële componenten maakt en opruimt als de klus geklaard is, zodat het hele lichaam soepel en harmonieus functioneert.

Hoe beïnvloedt THC het endocannabinoïde systeem?
THC (tetrahydrocannabinol), de bedwelmende stof in cannabis, beïnvloedt het endocannabinoïde systeem door interactie met de CB1-receptoren in de hersenen en het centrale zenuwstelsel en met CB2-receptoren in het hele lichaam. THC bindt ook aan bepaalde niet-cannabinoïde receptoren.

Dit is hoe THC dit systeem beïnvloedt:

• Door endocannabinoïden na te bootsen: Op moleculair niveau lijkt THC op endocannabinoïden, in het bijzonder op anandamide. Door deze gelijkenis kan THC zich binden aan deze receptoren, in het bijzonder de CB1-receptoren in de hersenen
• Veranderingen in de hersenfunctie: Wanneer THC zich bindt aan CB1-receptoren, wordt de normale communicatie in de hersenen verstoord. Hersencellen (neuronen) communiceren over het algemeen door neurotransmitters af te geven die zich binden aan receptoren op naburige neuronen. THC verandert dit proces door zich te binden aan CB1-receptoren en de afgifte van verschillende neurotransmitters te verhogen of verlagen
• bedwelmend effect: Deze interactie kan leiden tot de bedwelming die gewoonlijk geassocieerd wordt met cannabisgebruik, zoals veranderde waarneming, stemmingswisselingen, geheugenstoornissen en veranderde tijdsperceptie, aangezien THC de hersengebieden beïnvloedt die bij deze functies betrokken zijn
• Tolerantie:Herhaald gebruik van THC kan leiden tot veranderingen in het endocannabinoïde systeem, zoals verminderde gevoeligheid of receptordichtheid, wat resulteert in tolerantie en de noodzaak om meer cannabis te gebruiken om hetzelfde effect te bereiken

Hoe beïnvloedt CBD het endocannabinoïde systeem

CBD (cannabidiol) werkt op een heel andere manier op het endocannabinoïde systeem dan THC. In tegenstelling tot THC bindt CBD zich niet sterk aan cannabinoïde receptoren in het endocannabinoïde systeem. In plaats daarvan is de invloed indirect en veelzijdig:

• Receptormodulatie: CBD heeft een wisselwerking met verschillende receptoren in het lichaam, hetzij door direct aan de receptor te binden of, in het geval van cannabinoïde receptoren, door indirect te binden, in tegenstelling tot de typische manier waarop THC bindt aan CB1-receptoren. Het kan de activiteit van CB1- en CB2-receptoren moduleren en vaak hun activiteit verminderen. Deze modulatie kan van invloed zijn op de manier waarop andere cannabinoïden, waaronder THC, met deze receptoren interageren
• Verhoogde endocannabinoïdenniveaus: CBD remt de afbraak van de endocannabinoïde anandamide door het enzym te onderdrukken (vetzuuramidehydrolase of FAAH) dat verantwoordelijk is voor de afbraak ervan. Deze remming kan leiden tot verhoogde anandamideniveaus in het lichaam, wat de positieve effecten van deze endocannabinoïde kan versterken, zoals stemmingsregulatie en pijnverlichting
• Interactie met andere systemen: CBD heeft ook een interactie met niet-cannabinoïde receptoren en systemen. Het bindt zich bijvoorbeeld aan serotoninereceptoren en beïnvloedt zo de stemming, stress en angstniveaus. Het beïnvloedt ook andere receptoren die betrokken zijn bij pijnperceptie en ontsteking
• Neuroprotectieve en ontstekingsremmende effecten: CBD heeft aangetoond neuroprotectieve en ontstekingsremmende eigenschappen te hebben. Het kan ontstekingen in de hersenen en het lichaam verminderen, wat gunstig is voor aandoeningen zoals multiple sclerose en artritis. De neuroprotectieve eigenschappen worden onderzocht in de context van neurodegeneratieve ziekten
• De bedwelmende effecten van THC verminderen: CBD kan sommige psychoactieve effecten van THC tegengaan door de activiteit van de CB1-receptor te moduleren. Dit kan de intensiteit van de door THC veroorzaakte angst of euforie verminderen.

Wat heeft onderzoek aangetoond over het endocannabinoïde systeem?
Talrijke onderzoeken op muizen en mensen hebben gezondheidseffecten gedocumenteerd, waaronder het pijnstillende effect van cannabinoïden op verschillende soorten pijn, waaronder chemische, mechanische en thermische pijn, maar ook neuropathische pijn, ontstekingspijn en kankerpijn.

Andere onderzoeken hebben aangetoond dat het endocannabinoïde systeem een significante invloed heeft op de neurotransmissie en op de neuro-endocriene en neuro-immuunsystemen, waarvan bekend is dat ze disfunctioneel zijn bij depressieve patiënten. Als gevolg hiervan is aangetoond dat veelgebruikte antidepressiva een directe invloed hebben op de expressie van cannabinoïde receptoren in de hersenen. De relatie tussen het endocannabinoïde systeem en depressie is daarom het onderzoeken waard.

Desondanks richten de meeste onderzoeken zich op kleine delen van wat ongetwijfeld een breder mozaïek van onderling gerelateerde processen is. Daarom hebben overzichtsstudies getracht de bestaande wetenschappelijke literatuur te vergelijken om een beter inzicht te krijgen in de relatie tussen het ECS en gezondheid.